*仅供医学专业人士阅读参考

ADAURA研究如何推动指南更新？浙江大学附属第一医院胡坚教授带你看！

外科手术是治疗早期肺癌的首选方式，但是术后3-5年的生存率低仍然是临床上面临的一大难题。

近年来，手术切除联合术后辅助靶向治疗的综合诊疗模式引起广泛关注。基于ADAURA研究成果，奥希替尼获得NCCN指南推荐，且获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的适应证。2021年4月该适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

鉴于此，“医学界”特邀浙江大学附属第一医院普胸外科病区主任胡坚教授就相关话题发表看法。

胡坚教授精彩视频

术后辅助治疗助力早期患者术后更长生存，靶向治疗优势显著

胡坚教授提到，奥希替尼术后辅助适应证的获批是一项具有里程碑意义的重要事件。在此之前，肺癌患者死亡率高，预后往往不尽如人意。近二十年来，肺癌的治疗从手术、化疗等传统治疗手段到靶向精准诊疗再到免疫治疗，疗效有了极大的提升。而术后辅助治疗作为其中非常关键的环节，在手术治疗的基础上，消除可能残存的肿瘤细胞，包括全身和局部的病灶，也就是微转移灶和残留病灶。

而外科治疗追求的是R0根治性切除，此前对于早期可切除的患者，3-5年的生存率并不尽如人意，IB期的患者术后的5年生存率只有68%，而不可切除的IIIB期肺癌患者经过同步放化疗和免疫治疗后3年生存率也能达到近60%。因此，早期肺癌患者术后辅助治疗是提升治疗效果的关键。

近年来，肺癌诊疗领域一直在不断探索术后辅助治疗相关的治疗模式和治疗药物，治疗模式包括化疗、靶向、免疫再到综合治疗，靶向治疗在其中扮演十分重要的角色。靶向治疗能精准判断接受靶向治疗的人群，从一代药物的ADJUVANT研究、EVAN研究、EVIDENCE研究再到三代的ADAURA研究，客观充分的证据证明靶向治疗在术后辅助治疗当中的地位。

ADAURA研究明显的优势推动指南更新，优化治疗模式

提到术后辅助治疗相关的临床研究，胡坚教授表示，对比起小样本的回顾性研究，前瞻性临床研究和大样本的回顾性研究具有更大的价值。ADAURA研究作为全球大样本随机III期临床研究，在试验的设计上尽量与真实世界的数据和场景相符合。由于其良好的试验结果，研究被提前两年揭盲。揭盲以后的相关研究仍在进行中，诸多数据需要继续随访观察，并得出更进一步的研究结果。

ADAURA研究结果显示，在II-IIIB期（T3N2，AJCC8）NSCLC患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组的中位无病生存期（DFS）显著延长，疾病复发或死亡风险降低了83%（P<0.001）。患者的3年DFS率在使用奥希替尼的情况下为80%，而在安慰剂的治疗下为28%。在总体研究人群中[IB期至IIIB期（T3N2，AJCC8）NSCLC患者]奥希替尼与安慰剂的3年DFS率为79%和41%。ADAURA研究以其充分、客观的数据和其明显的优势推动了相关指南的更新，同时获得了FDA和NMPA的批准用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的适应证。

胡坚教授提到，适应证对于一个药物的使用是非常重要的，这意味医生在进行相关规范治疗时，该药物的使用具有明确的依据，有最规范的治疗流程。奥希替尼在可手术NSCLC患者中的获批，意味着治疗模式的更新和优化，也为这一模式的发展和推动奠定了重要基础。随着真实世界大样本数据的积累，可手术肺癌患者的5年生存率将得到改善，进一步为患者带来生存获益。因此ADAURA研究是具有重要的临床意义和学术地位的研究。

术后辅助靶向治疗时长仍需探索，可手术相对晚期或具有危险因素的患者获益更大

对于肺癌患者根治性手术切除之后辅助治疗的治疗时长尚且存在争议，目前也没有定论。胡坚教授表示，术后辅助化疗标准治疗4个疗程，在化疗时代是以“疗程”论治疗时长，但是目前的辅助治疗并没有“疗程”的概念，一般指用药半年、一年或两年三年。也有许多研究在探索术后辅助治疗的时长，但目前还没有明确的答案。乳腺癌领域的研究证据显示，术后辅助治疗的用药时间越长，患者的生存获益越大，但是用药时间长也牵涉到毒副作用和耐药问题。

“术后靶向治疗并没有特定的靶标，当观察到复发转移的时候，患者的DFS结束，将进入到晚期治疗模式。因此对于术后辅助靶向的治疗时长仍未确定，还是需要大样本的回顾性研究以及前瞻性数据进一步研究探索，目前证据最充分的治疗时长为2年。可手术的患者最晚期为III期，同时要观察早期患者的危险因素，对这类偏晚期或存在危险因素的患者，生存期较IA期患者明显缩短，因此通过术后辅助治疗获益较大。12-24个月进行临床复查评估，如果能配合循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测微小残留病灶（MRD），则可能更有利于综合评估指导术后辅助治疗。”

专家简介

胡坚 教授

浙江大学医学院附属第一医院教授，主任医师，博士生导师

美国胸外科学会（AATS）Member

浙江省肺部肿瘤诊治技术研究中心主任

浙江省医疗器械临床评价技术研究重点实验室（PI）

浙江大学求是特聘专家

国家重点研发计划首席

浙江省医学会胸外科学分会主任委员

浙江省预防医学会肺癌预防与控制专委会主任委员

浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长

中国研究型医院学会胸外科学专业委员会副主任委员

中国医师协会胸外科医师分会常委

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常委

中国医师协会医学机器人医师分会常委

中国医药教育协会肺癌医学教育委员会副主任委员

中国医药教育协会胸外科专业委员会副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会理事/胸外科分会常委

中国医学装备协会应用评价分会常委

中国医师协会胸外科医师分会微创专家委员会副主任委员

中国医师协会胸外科医师分会手汗症专家组主任委员

国家药监局医疗器械技术评审中心评审专家

国家卫生应急处置指导专家

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点